潔凈室及潔凈室室內(nèi)設備的計量與鑒定

    在制藥工業(yè)企業(yè)里，按照GMP標準的要求必須強制對生產(chǎn)設備、生產(chǎn)系統(tǒng)和生產(chǎn)流程進行衛(wèi)生質(zhì)量合格認證和合法性的計量與鑒定。另外，制藥企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境(包括空氣和室內(nèi)空間)對產(chǎn)品質(zhì)量也有著重要的影響。因此，潔凈室的衛(wèi)生質(zhì)量也必須進行計量與鑒定。

    在衛(wèi)生計量標定的框架內(nèi)必須確定出有哪些測量點，哪些設備必須進行計量檢測，從而可以有規(guī)律地進行計量標定。對制藥生產(chǎn)過程中的潔凈室，還必須按照ISO 14644-3標準附件C的規(guī)定對潔凈室中的設備進行不同檢測指標的計量檢測。在各項計量檢測中，重要的計量檢測儀器包括：微粒計數(shù)器、氣霧檢測儀、流量檢測儀、壓差檢測儀、溫度計和濕度計等。對于不同的檢測量將使用不同的、有著合適檢測精度的傳感器系統(tǒng)。另外，按照GMP標準的要求，所有的檢測儀器均要求定期進行計量標定。標準規(guī)定：各種檢測儀器的計量標定周期為12個月。而ISO 14644-3標準附件C中的技術(shù)可行性在GMP標準中轉(zhuǎn)換成了技術(shù)上貫徹落實的可行性檢驗。

    計量標定的基本資料

    計量標定主要的基本概念是：

    -計量標定：在規(guī)定的條件下對檢測值與標準值進行比較；

-校正：對*小可能差異的調(diào)整；

-計量單位：專門為檢測設備規(guī)定的單位；

-達標性：在連續(xù)的計量檢驗過程中得到的數(shù)據(jù)與國際標準之間的對應關系；

-檢測的不可靠性：由檢測控制系統(tǒng)標識的、與測量結(jié)果和測量值大小有關的參數(shù)。

     在通常情況下，達標性通過不同等級的國家認證機構(gòu)出具的認證標準證書來表示。例如，獲得了DKD的認證證書，就表示在DKD標準的范圍內(nèi)達到了規(guī)定的要求，因為DKD認證證書是得到了國際標準認證審批部門認可的。計量標定的目的是檢驗被檢測物體與專項標準的一致性。只有當檢測誤差、檢測的不可靠性系數(shù)的綜合小于規(guī)定值時，才能獲得一致性認證的合格證。在計量檢驗時，按照被檢測物的專項技術(shù)規(guī)范的要求，測量的不可靠性和檢測誤差的比值應為1∶3。也就是說，在評判計量標定的結(jié)果時應考慮檢測不可靠性的因素。

     檢測儀器的選擇

     在ISO 14644-3標準的附件C中給出了按照ISO 14644-3標準進行計量標定時建議選用的計量檢測儀器。

     溫度

     在進行室溫監(jiān)控時，應選擇電阻式溫度計或者熱敏電阻作為溫度傳感器。所要求的檢測精度為0.5℃。在今天的生產(chǎn)現(xiàn)場或者DKD計量標定中，可以達到的計量檢驗精度為0.1～0.2℃。在德國，具有資質(zhì)的DKD計量標定實驗室共有30多家。

     相對濕度

     按照ISO 14644-3標準的要求，在進行相對濕度檢測時應使用帶有薄鍍層電容器或者^***傳感器的濕度傳感器。對這類相對濕度傳感器的檢測精度要求為RH值的2%～3%。因此在計量標定時，要求檢測的不可靠性大約為1%。在德國，有資質(zhì)進行相對濕度計量標定的實驗室為數(shù)不多，但對于要求進行相對濕度計量標定的客戶來講還是足夠的。

     壓力差

     為了測量監(jiān)控各個潔凈室之間的壓力差異必須在較低的差壓范圍內(nèi)進行測量(5～25Pa)。從20Pa開始，則必須使用更加**的壓力天平進行計量標定。在低壓范圍內(nèi)，許多情況下只能采用差補法對一致性進行估計。只有極少數(shù)的實驗室可以進行低壓壓力差的計量標定工作。

     Testo工業(yè)服務有限責任公司研發(fā)成功了一種新的低壓壓力差計量標定方法。它們采用了DKD認可的風洞設備。其原理是氣流經(jīng)過風洞后會產(chǎn)生一定的壓力降，通過調(diào)節(jié)流經(jīng)風洞的氣流量，可以在保持氣流量不變的情況下，在風洞出口處得到穩(wěn)定的壓力差。所產(chǎn)生的壓力差在空氣流量為3m/s時約為5Pa，測量誤差為0.2Pa；這一精度完全滿足對常用的壓力傳感器進行計量標定的要求。

     氣流流速的測量

     對于氣流流速的測量也有很高的要求。按照ISO 14644-3標準的要求，應使用適合于在低壓氣流檢測的熱絲風速儀、超聲風速儀和葉輪風速儀。經(jīng)常進行的是對空氣流速在0.45m/s范圍內(nèi)的風速儀的計量標定。計量標定的結(jié)果必須證明：風速儀的誤差在±20%之內(nèi)。這一要求很難達到，因為按照ISO 14644-3標準的要求，空氣風速儀在這種情況下的技術(shù)規(guī)范要求為0.12m/s。在這種情況下只能進行對比計量標定，以求得更高的安全系數(shù)。目前，在德國有三家DKD計量標定實驗室的計量檢測精度達到了0.1m/s。

     微粒含量

     微粒含量檢測儀器的計量標定更加困難。微粒含量檢測儀器允許的誤差不得超過±20%。目前DKD計量標定實驗室還不能進行這方面的標定工作。微粒計數(shù)器的計量標定只能在儀器生產(chǎn)廠家進行。聯(lián)邦主管當局按照ISO 17025標準的要求，可以為您提供瑞士研發(fā)的微粒含量檢測儀計量標定不可靠性的觀察方法。微粒含量檢測儀計量標定的不可靠性在微粒含量較低時的誤差相對較大(大約±10%)，因此很難證明已達到了標準規(guī)范±20%的要求。也就是說：目前在微粒含量檢測儀的計量標定中，標定結(jié)果的可追溯性還存在著不足。

    小結(jié)：總體來講，溫度和相對濕度檢測儀器的計量標定擁有足夠的檢驗精度。在0～1m/s的低速空氣流速范圍內(nèi)，由于空氣風速儀的計量標定結(jié)果的不可靠性，能夠進行這種檢測儀器計量標定的單位數(shù)量太少。在壓差為0～20Pa的壓差檢測儀的計量標定情況也類似于空氣流速檢測儀。而對于微粒含量檢測儀的計量標定，目前還沒有DKD授權(quán)的計量標定單位。